En todo el mundo se vuelve a repetir el incidente de Raccoon City, desde Norteamérica hasta China, pasando por Europa del este debido a un ataque bioterrorista a gran escala todo se ha convertido en un caos de tal magnitud que incluso el presidente de los estados unidos no es más que un zombi. Ante este apocalipsis solo unos pocos tendrán en sus manos el destino de toda la humanidad.
En esta nueva entrega de la conocida saga de Capcom nos ponemos en la piel de cinco personas distintas que a su vez forman parejas de dos exceptuando a Ada Wong, los cuales tendrán su propia historia y motivaciones personales en su lucha contra el bioterrorismo.